Fabio Volo dopo aver riscosso un discreto successo di pubblico e critica con i due film di D'Alatri "Casomai" e "La febbre" sta già girando la nuova pellicola di Eugenio Cappuccio. In "Uno su due" Volo interpreta il giovane avvocato Lorenzo che attende l'esito di una biopsia cerebrale successiva a un improvviso malore. Durante il ricovero, entra in contatto con un anziano camionista, Giovanni (Ninetto Davoli), già operato per un tumore celebrale, la cui figlia Tresy (Tresy Taddei) si è allontanata da tempo e sarà lo stesso Lorenzo a mettersi alla ricerca della ragazza.