Nuovo cast all star per il sequel di "Manuale d'amore 2", film rivelazione al botteghino nella scorsa stagione cinematografica. Tra i protagonisti, oltre alle conferme Sergio Rubini e Carlo Verdone, ci saranno Monica Bellucci, Penelope Cruz e Fabio Volo. Alla regia ci sarà sempre Giovanni Veronesi. Tra le nuove entrate Antonio Albanese e Riccardo Scamarcio. Non ci sarà invece Silvio Muccino, protagonista del precedente episodio.